乙肝母嬰傳播怎樣阻斷
乙肝疫苗在預(yù)防新生兒感染乙肝病毒方面已經(jīng)取得了巨大成就。然而在這個(gè)看似簡(jiǎn)單的疫苗注射過(guò)程中,注射時(shí)機(jī)、方法的偏差卻可能造成母嬰傳播阻斷的失敗。
要想阻斷母嬰傳播,首先就要知道母嬰傳播的途徑,目前認(rèn)為母嬰傳播的途徑可能有分娩過(guò)程中受染、子宮內(nèi)受染和通過(guò)卵子受染三種,因此阻斷也從這些方面考慮。
阻斷分娩過(guò)程中受染“24小時(shí)之內(nèi)注射就可以”是誤區(qū),“免疫球蛋白”自費(fèi)也要打。分娩過(guò)程中受染是最主要的傳播途徑,分娩過(guò)程中子宮的強(qiáng)烈收縮有可能將母血擠到新生兒的血液中。由于病毒剛剛進(jìn)入新生兒的血液中,如果這時(shí)能立刻注射乙肝免疫球蛋白,就可以馬上把新生兒血液中的乙肝病毒中和掉,新生兒就不會(huì)被感染了。但如果注射的時(shí)間太晚(如數(shù)小時(shí),甚至20小時(shí)以后),新生兒血液中的病毒,已經(jīng)進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi),再注射乙肝免疫球蛋白就沒(méi)用了。因此,新生兒乙肝免疫球蛋白注射的時(shí)間是越早越好。那種提出24小時(shí)之內(nèi)注射就可以的看法是完全錯(cuò)誤的。
關(guān)于分娩過(guò)程中受染的預(yù)防,最主要的就是給新生兒注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。根據(jù)目前的規(guī)定,乙肝疫苗是免費(fèi)的,乙肝免疫球蛋白則是自費(fèi)的,我個(gè)人的看法是盡可能動(dòng)員家屬給新生兒注射乙肝免疫球蛋白(HBIG),因?yàn)閱渭冏⑸湟腋我呙纾浔Wo(hù)作用至少在半個(gè)月以后,如果分娩的過(guò)程中已經(jīng)受染,單靠乙肝疫苗是很難預(yù)防的。除非在懷孕期間,母親的HBVDNA一直是陰性。在這種情況下,是可以不注射HBIG的。因?yàn)槟赣H傳染性的高低與其血液中HBVDNA的量是密切相關(guān)的。只要HBVDNA陽(yáng)性,就有可能傳染胎兒,滴度越高,其傳染性就越強(qiáng)。
預(yù)防子宮內(nèi)受染,“子宮內(nèi)受染時(shí)間”尚無(wú)定論,“子宮內(nèi)傳播定義”標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。首先是子宮內(nèi)受染的時(shí)間,現(xiàn)在很多人都認(rèn)為主要是妊娠的最后3個(gè)月,但是也有人通過(guò)研究引產(chǎn)胎兒肝臟發(fā)現(xiàn),妊娠早期即可以有感染。這個(gè)問(wèn)題還需要進(jìn)一步研究,因?yàn)檫@涉及什么時(shí)候開(kāi)始預(yù)防的問(wèn)題。
其次是子宮內(nèi)傳播的定義,目前也沒(méi)有統(tǒng)一。有人認(rèn)為“出生后臍帶血或靜脈血陽(yáng)性”即為宮內(nèi)傳播;也有人認(rèn)為,出生后外周血HBV標(biāo)志物陽(yáng)性并持續(xù)至滿(mǎn)月者即為宮內(nèi)傳播;也有人認(rèn)為“出生后經(jīng)過(guò)HBIG+乙肝疫苗預(yù)防,6+月HBsAg持續(xù)(+)者”才算宮內(nèi)傳播。我認(rèn)為,最后一個(gè)比較恰當(dāng)。因?yàn)椋挥薪?jīng)過(guò)HBIG+乙肝疫苗預(yù)防無(wú)效才能肯定是子宮內(nèi)傳播。希望大家在今后的研究中,能夠采取統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
最后一個(gè)是宮內(nèi)傳播的阻斷,目前主要有兩個(gè)方法,一個(gè)是妊娠最后3個(gè)月,每個(gè)月給母親注射一支HBIG,嬰兒出生后再按常規(guī)預(yù)防,很多報(bào)告都認(rèn)為有效,但是,也有人認(rèn)為病人血液中HBsAg那樣多,注射一支HBIG很難降低血液中的HBVDNA。因此,這個(gè)問(wèn)題也需要進(jìn)一步研究。其實(shí),這個(gè)問(wèn)題研究起來(lái)很簡(jiǎn)單,把注射前后的血清都低溫保存起來(lái),然后用同一試劑進(jìn)行檢測(cè)即可。
另外一個(gè)方法就是用核苷類(lèi)似物拉米夫定進(jìn)行預(yù)防,例如,有人報(bào)告,38名孕婦,懷孕前即應(yīng)用拉米夫定有效,懷孕后,病人同意繼續(xù)應(yīng)用,結(jié)果38名新生兒均未受染。也有人報(bào)告,妊娠第28周開(kāi)始應(yīng)用拉米夫定0.1/d,新生兒1歲時(shí)HBsAg陽(yáng)性率,試驗(yàn)組與對(duì)照組分別為0/42,5/35(14%)。還有一篇報(bào)道,病人均為病毒高滴度(>108)者,亦即高傳染性者,妊娠第28周開(kāi)始應(yīng)用拉米夫定,結(jié)果新生兒的HBsAg陽(yáng)性率為14.3%(3/21),對(duì)照組為50%(9/18)。以上材料說(shuō)明,應(yīng)用拉米夫定確可減低母親血液中的HBVDNA,減少新生兒的HBsAg攜帶率,如果懷孕前即開(kāi)始應(yīng)用,有可能完全預(yù)防,妊娠第28周開(kāi)始應(yīng)用,也可能減少新生兒的感染率。從理論上,應(yīng)用越早,效果越好。根據(jù)目前的報(bào)告,還沒(méi)有對(duì)新生兒發(fā)生不利的影響。
但是,也必須指出,拉米夫定用于母嬰傳播的阻斷,目前還沒(méi)有得到有關(guān)方面的批準(zhǔn),因此最好不要建議孕婦采用,可以把這種情況如實(shí)詳細(xì)地告訴孕婦,是否采用完全由孕婦及其家屬自行決定。另外,從理論上,替比夫定在預(yù)防母嬰傳播上可能比拉米夫定更安全,因?yàn)閺膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)上它對(duì)于胎兒完全沒(méi)有不良反應(yīng),故屬于妊娠用藥中的B級(jí),而拉米夫定屬于C級(jí),可惜到目前為止,還沒(méi)有臨床應(yīng)用的報(bào)告。
最后一種傳播途徑可能是通過(guò)卵子受染而傳播,這在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖有可能,但臨床上還未證實(shí)。
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